从4个不同医疗中心收集接受根治性手术治疗的EGFR阳性IA2-ⅢA期NSCLC患者。根据病理分期和个人身体状况，接受阿美替尼110mg，1次/d，治疗6个月至3年。评价无病生存期(DFS)、安全性和耐受性。复发模式和CNS DFS作为预先指定的探索终点。

回顾性分析290例接受根治性手术，病理诊断为腺癌、EGFR阳性、IA2-ⅢA期NSCLC患者。在数据截止(2023年12月11日)时，中位随访时间为19.2个月。总体人群3年DFS率为92.4%。I(IA和IB)期和II-IIIA期患者的3年DFS率分别为91.7%(91.7%和100%)和91.2%。仅1例患者出现CNS复发，3年CNS DFS率为99%。36个月时总人群CNS复发概率为1%，IB-IIIA期人群36个月时CNS复发概率为2.5%。在阿美替尼治疗期间，未报告≥3级的不良事件。290例患者中，104例(35.9%)发生药物相关不良反应，以皮疹(50/290，17.2%)、腹泻(16/290，5.5%)、肝功能异常(18/290，6.2%)、口腔溃疡(17/290，5.8%)最为常见。

研究表明，更新的数据进一步强调了阿美替尼在NSCLC术后辅助治疗中的优异疗效，同时具有良好的安全性。乐天堂FUN88的研究正在进行长期随访，以探索更多生存数据结果。

截至数据分析时，A组的中位随访时间为15.4个月，B组为26.5个月，C组为30.1个月。A组中仅有1例患者出现肿瘤复发，2年DFS率为98%，其中I期患者的2年DFS率为100%；B组的2年DFS率为73%；C组的2年DFS率为87%。A组的DFS显著优于B组(P=0.0178)。当按分期和高级别模式比例进行分层时，A组的Ⅰ期(p=0.0134)、ⅠB期(p=0.0394)和ⅠA期含高级别结构比例不低于5%(p=0.0272)的患者DFS也明显优于B组。B组和C组相比，EGFR阳性患者的复发率高于EGFR阴性或未知的患者。阿美替尼安全性良好，治疗期间未发生≥3级不良事件。44.1%(26/59)的患者出现药物相关不良事件，其中常见不良事件为瘙痒(22.8%)、皮疹(12.3%)和口腔溃疡(7.0%)。

研究表明，阿美替尼对完全切除的Ⅰ-Ⅲ期EGFR阳性含高级别结构的NSCLC患者有效。本次更新的研究数据进一步证明，ⅠA期含高级别结构≥5%的患者和ⅠB期含高级别结构的患者，均可以从阿美替尼的辅助治疗中获益。本研究会继续进行长期随访，以观察患者的进一步生存结果。

研究纳入2020年4月至2023年2月一线使用阿美替尼治疗，基线无中枢神经系统转移EGFR突变晚期NSCLC患者。使用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验评估后续症状性中枢神经系统转移的累积发生率、中枢神经系统mPFS及其危险因素。

共计63例患者接受阿美替尼单药一线治疗，中位随访时间为27.4个月。有10例患者出现症状性中枢神经系统转移。中枢神经系统mPFS未达到，12个月、18个月、24个月中枢神经系统mPFS率分别为100%、96.3%、93.6%。12个月、18个月和24个月时症状性中枢神经系统转移的累积发生率分别为0、3.7%和6.4%。阿美替尼作为一线治疗中枢神经系统转移累积发病率低于第一代EGFR-TKIs的历史数据(12个月时2.8-13.9%；24个月时9.3-34.6%)。此外，阿美替尼在延迟L858R和19del突变患者的症状性中枢神经系统转移方面具有同等优势(p=0.9345)。合并TP53突变的患者，尤其是5号外显子或8号外显子的患者发生中枢神经系统转移的风险高于没有TP53突变或TP53突变状态未知的患者(p=0.0324)。

研究首次表明，阿美替尼可以降低中枢神经系统转移风险并延长中枢神经系统疾病控制时间的研究，阿美替尼对基线无中枢神经系统转移EGFR突变NSCLC患者的疾病控制优于第一代TKIs。

本研究为一项前瞻性研究(N=47)，以评估阿美替尼联合安罗替尼一线治疗伴有TP53共突变NSCLC患者的临床获益(NCT05778149)。关键入组标准：1)局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)；2)伴有EGFR敏感突变(19del和L858R)以及TP53共突变；3)尚未接受系统性治疗。给予阿美替尼110mg p.o，QD+安罗替尼12mg p.o. QD(服用2周停1周)治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点：PFS；次要终点：ORR/DCR/OS、安全性。分层因素包括疾病分期、EGFR突变类型和有无脑转移。探索性终点：与疾病治疗应答或耐药相关的预测性或预后生物标志物(组织和/或血浆)；分析疾病进展后活检组织样本和血液样本中的潜在生物标志物等。

本研究计划纳入约60例Ⅳ期EGFR突变寡转移NSCLC患者。阿美替尼(110mg/天)诱导治疗8周后，将患者随机分为两组。第一组继续接受阿美替尼单药治疗，第二组患者接受调强放疗后继续接受阿美替尼治疗。所有患者均允许继续治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。主要研究终点为PFS。研究创新点在于首先可以筛选出阿美替尼联合局部放疗的优势人群；既往研究通常是在疾病进展后联合局部治疗，但此时恶性克隆的初始积累可能会增加进展及随后转移的风险。而尽早加入局部放疗，有望减少这种风险的发生。但是初诊时肿瘤体积较大，联合放疗可能会增加对周围正常组织的损伤。本研究评估了当肿瘤对阿美替尼有反应时，此时对残留部位进行调强放疗，是否具有良好的协同作用，以及是否可以延迟进展时间(TTP)和改善OS。并且此时由于肿瘤体积的缩小，也会减少放疗对正常组织的损伤。